Основни характеристикиcs

Име на продукта	Сунитиниб Малат на прах
CAS номер	341031-54-7
Молекулна формула	C22H27FN4O2
Моларна маса	398.474
Синоними	557795-19-4; Сутентен; Сунитиниб малат на прах; SU11248.
Външен вид	Бял прах
Съхранение и манипулиране	Съхранявайте го при стайна температура и далеч от излишната топлина и влага.

 

Сунитиниб Малат на прах Описание

Сунитиниб (продаван като Sutent от Pfizer и известен преди като SU11248) е орален, маломолекулен, многоцелеви рецепторен тирозин киназен инхибитор (RTK), одобрен от FDA за лечение на бъбречно-клетъчен карцином (RCC) и иматиниб -устойчив стомашно-чревен стромален тумор (GIST) на 26 януари 2006 г. Сунитиниб е първото лекарство за рак, едновременно одобрено за две различни индикации.

 

Сунитиниб Малат на прах Механизъм на действие

Сунитиниб инхибира клетъчната сигнализация, като насочва множество рецепторни тирозин кинази (RTK).

Те включват всички рецептори за растежен фактор, получен от тромбоцити (PDGF-Rs) и рецептори за съдов ендотелен растежен фактор (VEGFR), които играят роля както в туморната ангиогенеза, така и в пролиферацията на туморни клетки. Поради това едновременното инхибиране на тези мишени намалява васкуларизацията на тумора и задейства апоптозата на раковите клетки и по този начин води до свиване на тумора.

Сунитиниб също инхибира CD117 (c-KIT), [2] рецепторната тирозин киназа, която (когато неправилно се активира чрез мутация) управлява по-голямата част от стомашно-чревните тумори на стромални клетки. Препоръчва се като терапия от втора линия за пациенти, чиито тумори развиват мутации в c-KIT, които ги правят устойчиви на иматиниб или които не могат да понасят лекарството.

 

Сунитиниб Малат на прах Приложение

♦ Стомашно-чревен стромален тумор

Подобно на RCC, GIST обикновено не реагира на стандартна химиотерапия или лъчение. Иматиниб е първият онкологичен агент, доказано ефективен за метастатичен GIST и представлява голямо развитие при лечението на това рядко, но предизвикателно заболяване.

 

♦ менингиом

Сунитиниб се изследва за лечение на менингиом, който е свързан с неврофиброматоза.

 

♦ Невроендокринни тумори на панкреаса

През ноември 2010 г. Sutent получи одобрение от Европейската комисия за лечение на „нерезектабилни или метастатични, добре диференцирани панкреатични невроендокринни тумори с прогресия на заболяването при възрастни“.

 

♦ Бъбречноклетъчен карцином

Сунитиниб е одобрен за лечение на метастатичен RCC. Други терапевтични възможности при тази обстановка са пазопаниб (Votrient), сорафениб (Nexavar), темсиролимус (Torisel), интерлевкин-2 (Proleukin), еверолимус (Afinitor), бевацизумаб (Avastin) и алдеслевкин.

 

Сунитиниб Малат на прах Странични ефекти и предупреждение

Нежеланите събития от сунитиниб се считат за малко управляеми и честотата на сериозните нежелани събития е ниска.

Най-честите нежелани събития, свързани с терапията със сунитиниб, са умора, диария, гадене, анорексия, хипертония, оцветяване на кожата в жълто, кожна реакция на ръцете и краката и стоматит. В плацебо контролираното проучване фаза III GIST нежеланите събития, които се появяват по-често при сунитиниб, отколкото плацебо, включват диария, анорексия, обезцветяване на кожата, мукозит / стоматит, астения, променен вкус и запек.

Намаляване на дозата се изисква при 50% от пациентите, изследвани в RCC, за да се управляват значителните токсичности на този агент.

Сериозни (степен 3 или 4) нежелани събития се наблюдават при ≤10% от пациентите и включват хипертония, умора, астения, диария и индуциран от химиотерапия акрален еритем. Лабораторните аномалии, свързани с терапията със сунитиниб, включват липаза, амилаза, неутрофили, лимфоцити и тромбоцити. Хипотиреоидизмът и обратимата еритроцитоза също са свързани със сунитиниб.

 

препратка

[1] Американска администрация по храните и лекарствата (2006). „FDA одобрява ново лечение за стомашно-чревен и бъбречен рак“.

[2] Hartmann JT, Kanz L (ноември 2008 г.). „Сунитиниб и периодична депигментация на косата поради временно инхибиране на c-KIT“. Arch Dermatol. 144 (11): 1525–6. doi: 10.1001 / archderm.144.11.1525. PMID 19015436. Архивирано от оригинала на 2011.

[3] Quek R, George S (февруари 2009 г.). „Стомашно-чревен стромален тумор: клиничен преглед“. Хематол. Онкол. Clin. Северна Ам. 23 (1): 69–78, viii. doi: 10.1016 / j.hoc.2008.11.006. PMID 19248971.

[4] Blay JY, Reichardt P (юни 2009 г.). „Напреднал стомашно-чревен стромален тумор в Европа: преглед на актуализираните препоръки за лечение“. Експерт Rev Anticancer Ther. 9 (6): 831–8. doi: 10.1586 / ера.09.34. PMID 19496720. S2CID 23601578.

[5] Gan HK, Seruga B, Knox JJ (юни 2009 г.). “Сунитиниб при солидни тумори”. Експертни изследвания на наркотици. 18 (6): 821–34. doi: 10.1517 / 13543780902980171. PMID 19453268. S2CID 25353839.

[6] „Информация за предписване на Sutent (сунитиниб малат на прах)“. Pfizer, Inc, Ню Йорк, Ню Йорк.

---