AASraw произвежда NMN и NRC прахове в насипно състояние!

Нератиниб

Рейтинг: Категория:

Нератиниб е мощен, необратим инхибитор на тирозин киназа (TKI) на HER1, HER2 и HER4 и в момента е в процес на разработване. Нератиниб необратимо се свързва с междуклетъчния сигнален домен на HER1, HER2, HER3 и рецептора на епителния растежен фактор и инхибира фосфорилирането и няколко HER сигнални пътища надолу по веригата. Резултатът е намалена пролиферация и увеличена клетъчна смърт. Клиничните проучвания показват, че вътреклетъчното инхибиране на HER сигнализирането от нератиниб е по-ефективно средство за потискане на HER-медиирания растеж на тумора и преодоляване на механизмите за бягство от тумори, които изпитват настоящите HER2-насочени терапии и химиотерапевтични средства.

Описание на продукта

Основни характеристики

Име на продукта Нератиниб на прах
CAS номер 698387-09-6
Молекулна формула C30H29ClN6O3
Формула Тегло 557.04
Синоними HKI-272;

PB272;

Нератиниб на прах;

Nerlynx;

698387 09-6.

Външен вид Белезникав до светложълт прах
Съхранение и манипулиране Сухо, тъмно и при 0 - 4 C за краткосрочно (дни до седмици) или -20 C за дългосрочно (месеци до години).

 

Нератиниб на прах Описание

Нератиниб на прах, известен също като HKI-272 или PB272, е орално достъпен, необратим инхибитор на тирозин киназата на рецептора HER-2 с потенциална антинеопластична активност.

Нератиниб на прах се свързва с HER-2 рецептора необратимо, като по този начин намалява автофосфорилирането в клетките, очевидно чрез насочване на цистеинов остатък в ATP-свързващия джоб на рецептора.

Обработката на клетки с този агент води до инхибиране на събития за предаване на сигнала надолу по веригата и регулаторни пътища на клетъчния цикъл; арест при G1-S (Gap 1 / синтез на ДНК) -фазен преход на цикъла на клетъчното делене; и в крайна сметка намалява клетъчната пролиферация.

Нератиниб на прах също инхибира киназата на епидермалния растежен фактор (EGFR) и пролиферацията на EGFR-зависими клетки.

 

Нератиниб на прах Механизъм на действие

Нератиниб на прах е мощен, необратим инхибитор на тирозин киназа (TKI) на HER1, HER2 и HER4 и в момента се разработва. Нератиниб на прах необратимо се свързва с междуклетъчния сигнален домен на HER1, HER2, HER3 и рецептора на епителния растежен фактор и инхибира фосфорилирането и няколко HER сигнални пътища надолу по веригата. Резултатът е намалена пролиферация и увеличена клетъчна смърт. Клиничните проучвания показват, че вътреклетъчното инхибиране на HER сигнализирането от нератиниб на прах е по-ефективно средство за потискане на HER-медиирания растеж на тумора и преодоляване на механизмите за бягство от тумори, които изпитват настоящите HER2-насочени терапии и химиотерапевтични средства.

Нератиниб на прах също се оказа ефективен при лечение на първа линия на HER2-позитивен, метастатичен рак на гърдата (MBC). Когато се използва в комбинация с паклитаксел, прахът на нератиниб показва ORR от 73%. Когато се комбинира с капецитабин, друг химиотерапевтичен агент, ORR е 63%. В допълнение към HER2-положителния MBC, нератиниб на прах също е ефикасен при пациенти с HER2-мутирал рак на гърдата. Във фаза 2 SUMMIT проучване пациентите с HER2-мутирал рак на гърдата са имали 33% ORR на 8 седмици.

Нератиниб на прах е първият TKI, за който е доказано, че намалява риска от рецидив на заболяването при пациенти с ранен стадий на HER2-позитивен рак на гърдата. Въз основа на ефикасността на нератиниб на прах при ранен стадий на HER2-позитивен рак на гърдата, MBC и HER2-мутантни тумори, нератиниб на прах се очаква да се превърне в новия стандарт на грижа в множество лечения за рак на гърдата.

 

Нератиниб на прах Приложение

Нератиниб на прах се свързва с HER-2 рецептора необратимо, като по този начин намалява автофосфорилирането в клетките, очевидно чрез насочване на цистеинов остатък в ATP-свързващия джоб на рецептора.

HER2-позитивният рак на гърдата произвежда твърде много от HER2 протеина. Протеинът HER2 седи на повърхността на раковите клетки и получава сигнали, които казват на рака да расте и да се разпространява. Нератиниб на прах се бори с HER2-позитивния рак на гърдата, като блокира способността на раковите клетки да приемат сигнали за растеж.

Нератиниб на прах е насочена терапия, но за разлика от Herceptin (химично наименование: трастузумаб), Kadcyla (химично наименование: T-DM1 или ado-trastuzumab emtansine) и Perjeta (химично наименование: пертузумаб), той не е имунна терапия. Имунните насочени терапии са версии на естествено срещащи се антитела, които действат като антитела, направени от нашата имунна система. Нератиниб на прах е химично съединение, а не антитяло.

 

Нератиниб на прах Странични ефекти и предупреждение

Нератиниб на прах може да причини животозастрашаваща диария при някои хора и лека до умерена диария при почти всички; хората, които го приемат, също са изложени на риск от усложнения от диария като дехидратация и електролитен дисбаланс.

По същия начин съществува риск от тежко увреждане на черния дроб и много пациенти имат някакво ниво на това; симптомите на увреждане на черния дроб включват умора, гадене, повръщане, болка или чувствителност в десния горен квадрант, треска, обрив и високи нива на еозинофили.

В допълнение към горното, повече от 10% от хората, които го приемат, имат гадене, коремна болка, повръщане, рани по устните, стомашно разстройство, намален апетит, обриви и мускулни спазми.

 

препратка

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Механизъм, безопасност и ефикасност на три инхибитора на тирозин киназа лапатиниб, нератиниб на прах и пиротиниб при HER2-позитивен рак на гърдата. Am J Рак Res. 2019 1 октомври; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Преглед. PubMed PMID: 31720077; PubMed Central PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: Клинична и изследователска информация за причинена от наркотици чернодробна травма [Интернет]. Bethesda (MD): Национален институт по диабет и храносмилателни и бъбречни заболявания; 2012-. Достъпно от http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent P. Ролята на клетъчното сигнализиране в кръстосаното взаимодействие между автофагия и апоптоза в регулирането на оцеляването на туморните клетки в отговор на сорафениб и нератиниб. Semin Cancer Biol. 2019 г. 20 октомври. Pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub преди печат] Преглед. PubMed PMID: 31644944.

[4] Miles J, White Y. Neratinib за лечение на HER2-позитивен рак на гърдата в ранен стадий. J Adv Practice Oncol. 2018 ноември-декември; 9 (7): 750-754. Epub 2018 ноември 1. Преглед. PubMed PMID: 31249722; PubMed Central PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Предклинични характеристики на необратимия инхибитор на Pan-HER киназата нератиниб в сравнение с лапатиниб: последици за лечението на HER2-позитивни и HER2- Мутирал рак на гърдата. Раци (Базел). 2019 28 май; 11 (6). pii: E737. doi: 10.3390 / рак11060737. Преглед. PubMed PMID: 31141894; PubMed Central PMCID: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Нератиниб: Първо глобално одобрение. Наркотици. 2017 октомври; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Преглед. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. Възникващи лечения за HER2-позитивен рак на гърдата в ранен стадий: фокус върху нератиниб. Onco Targets Ther. 2017 юли 10; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Преглед. PubMed PMID: 28744140; PubMed Central PMCID: PMC5513878.

[8] „Определение на нератиниб - Национален речник на лекарствата за рак“. Посетен на 1 декември 2008.

[9] „Етикет на таблетките на нератиниб“ (PDF). Американската администрация по храните и лекарствата (FDA). Юли 2017 г. Получено на 6 февруари 2018 г. За актуализации на етикети вижте страницата с индекс на FDA за NDA 208051 Тази статия включва текст от този източник, който е публично достояние. Gandhi L, et al. (2017). „MA04.02 Нератиниб ± Темсиролимус при HER2-мутантни белодробни ракови заболявания: международно, рандомизирано проучване фаза II“. Списание за торакална онкология. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.