Основни характеристики

Име на продукта	Алопрегнанолон
CAS номер	516-55-2
Молекулна формула	C21H34O2
Формула Тегло	318.5
Синоними	NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Изопрегнанолон; Алопрегнанолон; Сепранолон; 516-55-2; 5алфа-прегнан-3бета-ол-20-он
Външен вид	Бял прах
Съхранение и манипулиране	Сухо, тъмно и при 0 - 4 C за краткосрочно (дни до седмици) или -20 C за дългосрочно (месеци до години).

 

Описание на алопрегнанолон

Алопрегнанолон, известен също като сепранолон и изопрегнанолон, е модулиращ GABA рецептор стероиден антагонист и 11-бетахидроксистероид дехидрогеназа тип 1 (11β-HSD1). Сепранолонът е мощно неврологично съединение, произведено по естествен път в организма, което модулира ефектите на алопрегнанолон (ALLO). ALLO е мощен невростероид, замесен в състояния, свързани със стреса и принудата, вариращи от Tourette до OCD, PTSD, компулсивен хазарт, пристрастяване, PMDD, менструална мигрена.

 

Механизъм на действие на алопрегнанолон

Молекулни взаимодействия

Алопрегнанолон е ендогенен инхибиторен прегнанов невростероид. Той е направен от прогестерон и е положителен алостеричен модулатор на действието на γ-аминомаслената киселина (GABA) върху GABAA рецептора. Алопрегнанолонът има ефекти, подобни на тези на други положителни алостерични модулатори на действието на GABA върху GABAA рецептора, като бензодиазепините, включително анксиолитично, седативно и антиконвулсивно действие. Ендогенно произведеният алопрегнанолон изпълнява неврофизиологична роля чрез фина настройка на GABAA рецептора и модулиране на действието на няколко положителни алостерични модулатори и агонисти върху GABAA рецептора.

Алопрегнанолон действа като силно мощен положителен алостеричен модулатор на GABAA рецептора. Докато алопрегнанолон, подобно на други инхибиторни невростероиди като THDOC, модулира положително всички GABAA рецепторни изоформи, тези изоформи, съдържащи δ субединици, показват най-голямо усилване. Установено е също, че алопрегнанолон действа като положителен алостеричен модулатор на GABAA-ρ рецептора, въпреки че последиците от това действие са неясни. В допълнение към действията си върху GABA рецепторите, алопрегнанолонът, подобно на прогестерона, е известен като отрицателен алостеричен модулатор на nACh рецепторите и изглежда също така действа като отрицателен алостеричен модулатор на 5-HT3 рецептора. Заедно с другите инхибиторни невростероиди, алопрегнанолонът има малко или никакво действие върху други йонни канали, свързани с лиганд, включително NMDA, AMPA, каинат и глицинови рецептори.

 

Антидепресантни ефекти

Механизмът, по който PAM на невростероидния GABAA рецептор като брексанолон имат антидепресантни ефекти, е неизвестен. Други PAM рецептори на GABAA, като бензодиазепини, не се смятат за антидепресанти и нямат доказана ефикасност, въпреки че клиницистите предписват Алпразолам за депресия в миналото. Известно е, че PAM на невростероидните GABAA рецептори взаимодействат с GABAA рецепторите и субпопулациите по различен начин от бензодиазепините. Като примери, GABAA рецептор-усилващи невростероиди могат да за предпочитане да насочат δ съдържащи субединица GABAA рецептори и да усилят както тонизиращо, така и фазово инхибиране, медиирано от GABAA рецептори. Възможно е също така невростероиди като алопрегнанолон да действат върху други цели, включително мембранни прогестеронови рецептори, Т-тип калциеви канали с напрежение и други, за да медиират антидепресантните ефекти.

 

Приложение на алопрегнанолон

Алопрегнанолонът е естествено произведен стероид, който действа върху мозъка. Като лекарство се продава под марката Zulresso и се използва за лечение на следродилна депресия. Използва се чрез инжектиране във вена в продължение на 60 часа под лекарско наблюдение.

Страничните ефекти на алопрегнанолон могат да включват седация, сънливост, сухота в устата, горещи вълни и загуба на съзнание. Той е невростероид и действа като положителен алостеричен модулатор на GABAA рецептора, основната биологична цел на инхибиторния невротрансмитер γ-аминомаслена киселина (GABA).

Алопрегнанолонът е одобрен за медицинска употреба в САЩ през 2019 г. Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) смята, че това е първокласно лекарство. Дългото време за администриране, както и разходите за еднократно лечение, породиха опасения относно достъпността на много жени.

 

препратка

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS едновременен анализ на алопрегнанолон, епиалопрегнанолон, прегнанолон, дехидроепиандростерон и дехидроепиандростерон 3-сулфат в човешката плазма. Биоанализа. 2017 март; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Невростероидите алопрегнанолонов сулфат и прегнанолонов сулфат имат различен ефект върху α-субединицата на невроналното напрежение канали Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 и Nav1.8, изразени в ксенопус ооцити. Анестезиология. 2014 септември; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (ноември 2019 г.). „Невростероидите като нови антидепресанти и анксиолитици: GABA-A рецептори и след това“. Невробиология на стреса. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; Peabody, Калифорния; Whiteford, HA; Hollister, LE (април 1988 г.). “Алпразолам като антидепресант”. Списанието за клинична психиатрия. 49 (4): 148–150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Алпразолам и стандартни антидепресанти при лечението на депресия: мета-анализ на антидепресантния ефект. Център за рецензии и разпространение (Великобритания). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Невростероиди: ендогенна роля в човешкия мозък и терапевтични възможности. Prog. Brain Res. Напредък в мозъчните изследвания. 186. с. 113–37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ, et al. (Юни 1997 г.). „Невростероидите модулират никотиновата рецепторна функция в миши стриатални и таламични синаптозоми“. Вестник по неврохимия. 68 (6): 2412–23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Аналози на алопрегнанолон и прегнанолон, модифицирани в С пръстена: синтез и активност. J Med Chem. 2013 г. 28 март; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.

---