AASraw произвежда NMN и NRC прахове в насипно състояние!

Афатиниб (BIBW2992)

Рейтинг: Категория:

Afatinib прах, продаван под марката Gilotrif, наред с други, е лекарство, използвано за лечение на недребноклетъчен белодробен карцином (NSCLC). Той принадлежи към семейството на лекарствата за инхибитори на тирозин киназа и се приема през устата.

Описание на продукта

Основни характеристики

Име на продукта Афатиниб на прах (BIBW2992)
CAS номер 850140-73-7
Молекулна формула C32H33ClFN5O11
Формула Тегло 718.09
Синоними 850140-73-7;

BIBW-2992;

BIBW 2992;

BIBW2992. Афатиниб на прах дималеат;

Външен вид Светло жълт прах
Съхранение и манипулиране Сухо, тъмно и при 0 - 4 C за краткосрочно (дни до седмици) или -20 C за дългосрочно (месеци до години).

 

Описание на афатиниб на прах

Afatinib прах, продаван под марката Gilotrif, наред с други, е лекарство, използвано за лечение на недребноклетъчен белодробен карцином (NSCLC). Той принадлежи към семейството на лекарствата за инхибитори на тирозин киназа. Приема се през устата. Използва се главно за лечение на случаи на NSCLC, които съдържат мутации в гена на рецептора на епидермалния растежен фактор (EGFR).

Показано е, че прахът от афатиниб (BIBW2992), необратим инхибитор от семейството на тирозин киназите ErbB, потиска индуцираното от EGF фосфорилиране на EGFR и клетъчната пролиферация в различни EGFR свръхекспресиращи и HER2-експресиращи клетъчни линии като A431, NIH-3T3 -HER2, NCI-N87 и BT-474.

Компонентът се използва широко в различни животински модели за изследване на ролята на EGFR / HER2. Пероралното приложение на афатиниб на прах инхибира растежа и преживяемостта на раковите клетки и потиска регресията на тумора при ксенографтен и трансгенен модел на рак на белия дроб. В допълнение, афатиниб на прах е идентифициран като EGFR блокер, който е одобрен за лечение на пациенти с EGFR-мутирал недребноклетъчен рак на белия дроб.

 

Механизъм на действие на прах от афатиниб

Подобно на лапатиниб и нератиниб, афатиниб на прах е инхибитор на протеин киназа, който също необратимо инхибира рецептора 2 на човешки епидермален растежен фактор (Her2) и рецепторите на епидермален растежен фактор (EGFR).

Прахът на афатиниб е активен не само срещу EGFR мутации, насочени към инхибитори на тирозин-киназа от първо поколение (TKI) като ерлотиниб или гефитиниб, но също така и срещу по-рядко срещани мутации, които са устойчиви на тези лекарства.

Въпреки това, той не е активен срещу мутацията T790M, която обикновено изисква лекарства от трето поколение като osimertinib. Поради допълнителната си активност срещу Her2, той се изследва за рак на гърдата, както и за други EGFR и Her2, задвижвани от рак.

 

Afatinib прах приложение

Afatinib прах е перорално бионалично производно на анилино-хиназолин и инхибитор на семейството рецептор на тирозин киназа (RTK) епидермален растежен фактор (ErbB; EGFR), с антинеопластична активност.

Afatinib прах също е орално бионаличен инхибитор на двойна рецепторна тирозин киназа (RTK) с потенциална антинеопластична активност. EGFR / HER2 инхибитор на тирозин киназа BIBW 2992 необратимо се свързва и инхибира рецептори 1 и 2 на човешки епидермален растежен фактор (EGFR-1; HER2), което може да доведе до инхибиране на туморния растеж и ангиогенезата. EGFR / HER2 са RTK, които принадлежат към суперсемейството на EGFR; и двете играят основна роля в пролиферацията на туморни клетки и васкуларизацията на тумора и са свръхекспресирани при много видове ракови клетки.

Afatinib прах е одобрен в голяма част от света (включително САЩ, Канада, Обединеното кралство и Австралия) за лечение на метастатичен недребноклетъчен белодробен карцином (NSCLC), разработен от Boehringer Ingelheim. Действа като инхибитор на ангиокиназата.

 

Afatinib прах странични ефекти и предупреждение

Следните нежелани реакции са чести (срещащи се при повече от 30%) при пациенти, приемащи афатиниб на прах:

▪ Диария

▪ Изригване на акне (група кожни заболявания, наподобяващи акне)

▪ Рани в устата

▪ Паронихия (инфекция на ноктите)

▪ Сухота в устата

 

Това са по-редки нежелани реакции (срещащи се при 10-29%) при пациенти, получаващи афатиниб на прах:

▪ Намален апетит

▪ Сърбеж

▪ Загуба на тегло

▪ Кървене от носа

▪ Цистит (инфекция на пикочния мехур)

▪ Хейлит (възпаление на устните)

▪ Треска

▪ Хипокалиемия (ниско съдържание на калий)

▪ Конюнктивит (розово око)

▪ Ринорея (хрема)

▪ Повишени чернодробни ензими

Не всички нежелани реакции са изброени по-горе. Някои от тях, които са редки (срещат се при по-малко от около 10 процента от пациентите), не са изброени тук. Винаги информирайте вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакви необичайни симптоми.

 

Важни неща, които трябва да запомните за страничните ефекти на афатиниб на прах:

▪ Повечето хора няма да изпитат всички изброени странични ефекти на афатиниб на прах.

▪ Страничните ефекти на афатиниб на прах често са предсказуеми по отношение на тяхното начало, продължителност и тежест.

▪ Нежеланите реакции на прах Afatinib са почти винаги обратими и ще изчезнат след завършване на терапията.

▪ Нежеланите реакции на прах от Afatinib могат да бъдат доста управляеми. Има много възможности за минимизиране или предотвратяване на страничните ефекти на афатиниб на прах.

 

препратка

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Afatinib прах (BIBW 2992).]. Rev Pneumol Clin. 2014 г. 27 май. Pii: S0761-8417 (14) 00047-9. doi: 10.1016 / j.pneumo.2014.03.002. [Epub преди печат] Преглед. Френски. PubMed PMID: 24878189.

[2] D'Arcangelo M, Hirsch FR. Клинична и сравнителна полезност на афатиниб на прах при недребноклетъчен рак на белия дроб. Биологични препарати. 2014 г., 23 април; 8: 183-92. doi: 10.2147 / BTT.S40567. eCollection 2014. Преглед. PubMed PMID: 24790411; PubMed Central PMCID: PMC4003149.

[3] Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Afatinib прах за лечение на пациенти с EGFR-позитивен недребноклетъчен рак на белия дроб. Наркотиците днес (Barc). 2013 септември; 49 (9): 523-35. doi: 10.1358 / точка.2013.49.9.2016610. Преглед. PubMed PMID: 24086949.

[4] Köhler J, Schuler M. Прах от афатиниб, ерлотиниб и гефитиниб в терапия от първа линия на позитивен за мутация EGFR белодробен аденокарцином: преглед. Онкология. 2013; 36 (9): 510-8. doi: 10.1159 / 000354627. Epub 2013 август 19. Преглед. PubMed PMID: 24051929.

[5] Yap TA, Popat S. Ролята на афатиниб на прах в лечението на недребноклетъчен белодробен карцином. Експертно лекарство за наркотици Metab Toxicol. 2013 ноември; 9 (11): 1529-39. doi: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013 август 28. Преглед. PubMed PMID: 23985030.

[6] Dungo RT, Keating GM. Афатиниб на прах: първо глобално одобрение. Наркотици. 2013 септември; 73 (13): 1503-15. doi: 10.1007 / s40265-013-0111-6. Преглед. PubMed PMID: 23982599.

[7] Минковски Н, Березов А (декември 2008 г.). „BIBW-2992, инхибитор на тирозин киназа с двоен рецептор за лечение на солидни тумори“. Настоящо мнение в областта на изследваните наркотици. 9 (12): 1336–46. PMID 19037840

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, et al. (Август 2008 г.). „BIBW2992, необратим инхибитор на EGFR / HER2, високо ефективен при предклинични модели на рак на белия дроб“. Онкоген. 27 (34): 4702–11. doi: 10.1038 / onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.