Екран само за @media и (-Webkit-min-device-pixel-ratio: 1.5), само екран и (-moz-min-device-pixel-ratio: 1.5), само екран и (-o-min-device-pixel -отношение: 3/2), само екран и (мин. съотношение на пикселите на устройството: 1.5) {}
AASraw произвежда NMN и NRC прахове в насипно състояние!

Гефитиниб

  1. Преглед на гефитиниб
  2. Гефитиниб Механизъм на действие
  3. Употреба на гефитиниб в света
  4. Странични ефекти на гефитиниб
  5. Гефитиниб съхранение
  6. Още проучване: „Убиец на рак на белия дроб“ Гефитиниб

 

Гефитиниб Преглед

Гефитиниб е инхибитор на киназата. Химичното наименование на гефитиниб е 4-хиназолинамин N- (3-хлоро-4-флуорофенил) -7-метокси-6- [3- (4-морфолинил) пропокси]. Гефитиниб има молекулярна формула C22H24ClFN4O3 , относителна молекулна маса от 446.9 далтона и е бял прах. Гефитиниб е безплатна основа. Молекулата има pKas от 5.4 и 7.2. Гефитиниб може да се определи като слабо разтворим при pH 1, но е практически неразтворим над pH 7, като разтворимостта рязко намалява между pH 4 и pH 6. В неводните разтворители гефитиниб е свободно разтворим в ледена оцетна киселина и диметилсулфоксид, разтворим в пиридин, слабо разтворим в тетрахидрофуран и слабо разтворим в метанол, етанол (99.5%), етилацетат, пропан-2-ол и ацетонитрил.

Gefitinib таблетки се предлагат под формата на кафяви филмирани таблетки, съдържащи 250 mg гефитиниб прах, за перорално приложение. Неактивните съставки на таблетната сърцевина на таблетките IRESSA са лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, повидон, натриев лаурил сулфат и магнезиев стеарат. Покритието на таблетката се състои от хипромелоза, полиетилен гликол 300, титанов диоксид, червен железен оксид и жълт железен оксид.

 

Техническа информация:

Име Гефитиниб
Официално Име N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
CAS номер 184475-35-2
Синоними ZD 1839
Молекулна формула C22H24ClFN4O3
Формула Тегло 446.9
Чистота ≥ 98%
Формулиране А кристално вещество
разтворимост DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (рН 7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Етанол: 0.3 mg / ml
УСМИВКИ COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
InChi кодекс InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
Ключ за InChi XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
съхранение -20 ° C

 

Гефитиниб се използва за лечение на недребноклетъчен рак на белия дроб, който се е разпространил в други части на тялото при хора с определени видове тумори. Гефитиниб е в клас лекарства, наречени киназни инхибитори. Той действа, като блокира действието на определено естествено вещество, което може да е необходимо, за да помогне рак клетките се размножават.

AASraw е професионален производител на Gefitinib.

Моля, щракнете тук за информация за офертата: празенЗа контакт с нас

 

Гефитиниб Механизъм на действие

Гефитиниб е инхибитор на рецептора на епидермален растежен фактор (EGFR) тирозин киназа, който се свързва с мястото на свързване на аденозин трифосфата (АТФ) на ензима. Често се показва, че EGFR е свръхекспресиран в определени човешки карциномни клетки, като белия дроб и гърдата раковите клетки. Свръхекспресията води до засилено активиране на антиапоптотичните каскадни трансдукционни сигнали Ras, впоследствие водещо до повишено оцеляване на раковите клетки и неконтролирана клетъчна пролиферация. Гефитиниб е първият селективен инхибитор на EGFR тирозин киназата, който също се нарича Her1 или ErbB-1. Чрез инхибиране на EGFR тирозин киназа, сигналните каскади надолу по веригата също се инхибират, което води до инхибиране на злокачествената клетъчна пролиферация.

 

Гефитиниб Използване в света

Понастоящем гефитиниб се предлага на пазара в над 64 държави. Гефитиниб е одобрен и пуснат на пазара от юли 2002 г. в Япония, което го прави първата страна, която внася лекарството.

Най- Одобрен от FDA гефитиниб през май 2003 г. за недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC). Той е одобрен като монотерапия за лечение на пациенти с локално напреднал или метастатичен NSCLC след неуспех както на химиотерапии на базата на платина, така и на доцетаксел, като терапия от трета линия.

През юни 2005 г. FDA оттегли одобрението за употреба при нови пациенти поради липса на доказателства, че удължава живота.

В Европа гефитиниб е показан от 2009 г. в напреднал NSCLC във всички линии на лечение за пациенти, съдържащи EGFR мутации. Този етикет е предоставен, след като гефитиниб е демонстриран като лечение от първа линия за значително подобряване на преживяемостта без прогресия спрямо платинен дублетен режим при пациенти с такива мутации. IPASS е първото от четирите проучвания фаза III, което потвърждава превъзходството над гефитиниб при тази популация пациенти.

В повечето други страни, където гефитиниб се предлага на пазара, той е одобрен за пациенти с напреднал НДКБЛ, които са получили поне един предишен химиотерапевтичен режим. Въпреки това, заявленията за разширяване на етикета му като лечение от първа линия при пациенти, съдържащи EGFR мутации, понастоящем се обработват въз основа на най-новите научни доказателства. [Необходимо е цитиране] Към август 2012 г. Нова Зеландия одобри гефитиниб като първа линия за лечение на пациенти EGFR мутация за наивен локално напреднал или метастатичен, нерезектабилен NSCLC. Това се финансира публично за първоначален 4-месечен срок и подновяване, ако няма прогресия. На 13 юли 2015 г. FDA одобри гефитиниб като лечение от първа линия за NSCLC.

Гефитиниб

Странични ефекти на Гефитиниб

Важни неща, които трябва да запомните относно страничните ефекти на гефитиниб:

♦ Повечето хора не изпитват всички изброени странични ефекти.

♦ Страничните ефекти често са предсказуеми по отношение на тяхното начало и продължителност.

♦ Нежеланите реакции почти винаги са обратими и ще изчезнат след завършване на лечението.

♦ Има много опции за минимизиране или предотвратяване на странични ефекти.

♦ Няма връзка между наличието или тежестта на страничните ефекти и ефективността на лекарството.

 

Следните нежелани реакции са чести (срещащи се при повече от 30%) при пациенти, приемащи гефитиниб:

♦ Диария

♦ Кожна реакция (обрив, акне)

AASraw е професионален производител на Gefitinib.

Моля, щракнете тук за информация за офертата: празенЗа контакт с нас

 

Тези нежелани реакции са по-рядко срещани странични ефекти (срещащи се при около 10-29%) от пациентите, получаващи гефитиниб:

♦ Гадене

♦ Повръщане

♦ Сърбеж

♦ Лош апетит

♦ Дразнене на очите

 

Редки случаи (около 1%) на сериозен страничен ефект от интерстициална белодробна болест (пневмония или възпаление на белите дробове без инфекция). Когато се появи този страничен ефект, той често се придружава от затруднено дишане с кашлица или ниска степен на треска, налагаща хоспитализация. 1/3 от случаите са довели до смърт. Ако се появи внезапно задух, кашлица и / или треска, докато приемате гефитиниб, уведомете вашия медицински специалист.

При пациенти, лекувани с гефитиниб, се наблюдава повишаване на чернодробните функционални тестове (трансаминаза, билирубин и алкална фосфатаза). Тези повишения не бяха придружени от никакви симптоми на чернодробна токсичност. Въпреки това, Вашият медицински специалист може периодично да проверява кръвни тестове, за да проследява чернодробната Ви функция, докато приемате гефитиниб.

Не всички нежелани реакции са изброени по-горе. Някои от тях, които са редки (срещат се при по-малко от 10% от пациентите), не са изброени тук. Винаги обаче трябва да информирате вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакви необичайни симптоми.

 

Gефитиниб съхранение

Съхранявайте гефитиниб в контейнера, в който е влязъл, плътно затворен и недостъпен за деца. Съхранявайте го при стайна температура и далеч от излишната топлина и влага (не в банята).

Необходимият гефитиниб трябва да се изхвърля по специални начини, за да се гарантира, че домашните любимци, децата и други хора не могат да ги консумират. Не трябва обаче да пускате този гефитиниб в тоалетната. Вместо това, най-добрият начин да изхвърлите своя гефитиниб е чрез програма за връщане на лекарството. Говорете с вашия фармацевт или се свържете с местния отдел за боклук / рециклиране, за да научите за програмите за връщане обратно във вашата общност. Вижте Уебсайтът на FDA за безопасно изхвърляне на лекарства за повече информация, ако нямате достъп до програма за връщане.

Важно е всички медикаменти да не се виждат и да достигат до деца, тъй като много контейнери (като седмични хапчета за хапчета и тези за капки за очи, кремове, лепенки и инхалатори) не са устойчиви на деца и малките деца могат лесно да ги отварят. За да предпазите малките деца от отравяне, винаги заключвайте предпазните капачки и незабавно поставете лекарството на безопасно място - това, което е нагоре и навън и е далеч от зрението им и достига до тях.

Гефитиниб

Още проучване: „Убиец на рак на белия дроб“ Гефитиниб

Гефитиниб е нова насочена терапия, която инхибира активността на тирозин киназата на рецептора на епидермалния растежен фактор чрез конкурентно блокиране на мястото на свързване на АТФ. В предклинични проучвания гефитиниб показва мощна активност в редица туморни модели, включително няколко клетъчни линии на рак на белия дроб и ксенотрансплантати. Две големи рандомизирани проучвания от фаза II (IDEAL 1 и IDEAL 2) при предварително лекуван недребноклетъчен рак на белия дроб съобщават за степен на отговор, приближаваща се до 20% при пациенти от втора линия и ~ 10% при тези, третирани с два или повече режима на химиотерапия. Средната преживяемост в тези две проучвания се доближава до 6-8 месеца. Като терапия от първа линия, гефитиниб е оценяван в комбинация с два различни режима на химиотерапия в две големи рандомизирани проучвания (INTACT 1 и INTACT 2). И двете проучвания не успяват да покажат подобрение в преживяемостта при общо натрупване на пациенти от> 1000 пациенти във всяко проучване. Други крайни точки (напр. Време до прогресия и степен на отговор) също не са подобрени чрез добавяне на гефитиниб. Посочени са допълнителни проучвания, за да се оцени възможната роля на гефитиниб в поддържането на пациенти, получили химиотерапия или химиорадиотерапия. Необходими са и проучвания, изследващи гефитиниб като монотерапия от първа линия.

По-голямата част от пациентите с недребноклетъчни рак на белия дроб (NSCLC) в крайна сметка развиват метастатично заболяване или заболяване, което не се поддава само на локални терапии и са потенциални кандидати за системни терапии. Въпреки че химиотерапията може да подобри преживяемостта при пациенти с напреднало заболяване, предимството е само ∼2 месеца пред най-доброто поддържащо лечение и това е за сметка на значителни неблагоприятни ефекти. Търсенето на нови агенти, които са поне толкова активни, колкото химиотерапията, но по-добре поносими, е от първостепенно значение. Редица нови агенти, които действат специално срещу избрани цели, присъстващи на рак клетки, като рецептора на епидермален растежен фактор (EGFR), се тестват в напреднала NSCLC. Досега са оценени предимно пациенти с напреднал НДКБЛ, но има добра обосновка за изследване на няколко от тези агенти в по-ранни условия на заболяването, където някои от насочените генетични аномалии вече са налице.

EGFR е силно експресиран в различни солидни тумори, включително NSCLC. EGFR е силно експресиран при повечето (~ 80%) белодробни плоскоклетъчни карциноми и приблизително половината от всички белодробни аденокарциноми и едроклетъчни карциноми. Доказано е, че активирането на EGFR в раковите клетки насърчава процесите, свързани с пролиферацията на туморни клетки, ангиогенезата, инвазията и метастазите и за инхибиране на апоптозата. EGFR (erbB1 или HER1) е член на семейството на erbB рецепторите, което също включва erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) и erbB4 (HER4). Това е трансмембранен гликопротеин, съставен от извънклетъчен лиганд-свързващ домен, трансмембранен домен и вътреклетъчен трансдуциращ сигнал домейн с активност на тирозин киназа. След свързване на физиологичен лиганд, такъв като епидермален растежен фактор, EGFR се димеризира или с друг EGFR мономер, или с друг член от семейството на erbB. Това води до активиране на тирозин киназа, автофосфорилиране на тирозин и иницииране на сигнални каскади, които в крайна сметка водят до различни отговори надолу по веригата, като клетъчна пролиферация. Освен това, експресията на EGFR в тумори е свързана с лош отговор на терапията, развитие на цитотоксична лекарствена резистентност, прогресия на заболяването и лоша преживяемост. Други механизми на повишена EGFR сигнализация, които могат да участват в пролиферацията на туморни клетки, включват повишени нива на извънклетъчен лиганд, хетеродимеризация на EGFR и EGFR мутация. Най-честата форма на мутирал EGFR при тумори е EGFRvIII, който се среща в до 39% от случаите на NSCLC. EGFRvIII носи мутация на делеция от аминокиселини 6 до 273 в извънклетъчния свързващ домен и проявява конститутивна тирозин киназна активност, която е независима от свързването на извънклетъчния лиганд.

AASraw е професионален производител на Gefitinib.

Моля, щракнете тук за информация за офертата: празенЗа контакт с нас

 

препратка

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G, et al. Инхибитори на тирозин киназа рецептор на епидермален растежен фактор: сходни, но различни? Противоракови лекарства 2009; 20: 856–866.

[2] Woodburn JR Рецепторът за епидермален растежен фактор и неговото инхибиране при терапия на рак. Pharmacol Ther 1999; 82: 241–250.

[3] Недребна клетъчна група за рак на белия дроб. Химиотерапия при недребноклетъчен рак на белия дроб: мета-анализ, използващ актуализирани данни за отделни пациенти от 52 рандомизирани клинични проучвания. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V, et al. Гефитиниб (IRESSA) спрямо доцетаксел при пациенти с локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб, предварително лекуван с химиотерапия на основата на платина: рандомизирано, отворено проучване фаза III (INTEREST). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S, et al. Анализи на биомаркери от фаза III, рандомизирано, отворено, първокласно проучване на гефитиниб (G) спрямо карбоплатин / паклитаксел (C / P) при клинично подбрани пациенти (точки) с напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) в Азия (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Доп. 15: 8006–.

[6] Reck MA основна стъпка към индивидуализирана терапия на рак на белия дроб с гефитиниб: проучването IPASS и след това. Експерт Rev Anticancer Ther 2010; 10: 955–965.

[7] Barker, AJ Проучвания, водещи до идентифициране на ZD1839 (IRESSA): орално активен, селективен инхибитор на тирозин киназа рецептор на епидермален растежен фактор, насочен към лечението на рак. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11, 1911–1914 (2001).

[8] Wakeling, AE et al. ZD1839 (Iressa): перорално активен инхибитор на епидермалния растежен фактор, сигнализиращ с потенциал за терапия на рак. Рак Res. 62, 5749–5754 (2002).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX Разплитане на сигналната мрежа ErbB. Nature Rev. Mol. Cell Biol. 2, 127–137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Рак на белия дроб: преглед. Am. J. Health Syst. Фарм. 59, 611–642 (2002).

0 Обича
52 Прегледи

Може да харесате още

Коментарите са забранени.