Производно на куркумин J-147

Отзиви за J-147

Куркуминът е полифенол и активен компонент на куркума и джинджифил. Куркуминът има много доказани предимства при лечението на множество заболявания, но поради лошата си способност да премине кръвно-мозъчната бариера (BB), има ясни ограничения.

По принцип J147 (CAS:1146963-51-0) е производно на куркумин и циклохексил-бисфенол А (CBA), което е мощно неврогенно и невропротективно лекарство. Той е разработен за използване за лечение на невродегенеративни състояния, свързани със стареенето. J147 може да премине BBB в мозъка (силен) и да индуцира производството на невронални стволови клетки.

За разлика от сегашните лекарства, одобрени за болестта на Алцхаймер, J147 не е нито инхибитор на ацетилхолинестераза, нито инхибитор на фосфодиестераза, но подобрява познанието с краткосрочно лечение.

В тази публикация ще обсъдим как производното на куркумина J147 лекува болестта на Алцхаймер (AD), голямото депресивно разстройство (MDD) и Anti-age.

Ето съдържанието:

  1. Научете повече за работата на J-147 (механизъм)
  2. Предимства на бързия преглед на J-147
  3. J-147 Лечение на болестта на Алцхаймер (AD)
  4. J-147 Лечение на проблема със стареенето
  5. J-147 Лечение на тежко депресивно разстройство (MDD)
  6. Още изследвания за J-147
  7. Къде да купя J-147 прах

Производно на куркумин J-147

Научете повече за работата на J-147 (механизъм)

До 2018 г. ефектът J-147 върху клетката остава загадъчен, докато невробиолозите на Salk Institute не декодират пъзела. Лекарството действа чрез свързване с АТФ синтазата. Този митохондриален протеин модулира производството на клетъчна енергия, като по този начин контролира процеса на стареене.

Механизмът на действие на J-147 също ще увеличи нивата на различни невротрансмитери, включително NGF и BDNF. Освен това той действа върху нивата на бета-амилоид, които винаги са високи сред пациентите с болестта на Алцхаймер и деменция. Ефектите на J-147 включват забавяне на прогресията на Алцхаймер, предотвратяване на дефицит на паметта и увеличаване на производството на невронални клетки.

 

Предимства на бързия преглед на J-147

❶ Подобрява митохондриалната функция и дълголетието

❷ Предотвратява болестта на Алцхаймер

❸ Подобрява паметта

❹ Расте мозъкът

❺ Предпазва невроните

❻ Може да подобри диабета

❼ Бори се с болката и невропатията

❽ Може да подобри безпокойството

 

J-147 Почерпка Болест на Алцхаймер (AD)

J-147 и AD: Предистория 

Понастоящем основната парадигма за откриване на лекарства за невродегенеративни заболявания се основава на лиганди с висок афинитет за единични специфични за болестта цели. За болестта на Алцхаймер (AD) акцентът е върху амилоидния бета пептид (Ass), който медиира фамилната патология на болестта на Алцхаймер. Като се има предвид обаче, че възрастта е най-големият рисков фактор за АД, ние изследвахме алтернативна схема за откриване на лекарства, която се основава на ефикасността в множество модели на клетъчни култури на свързани с възрастта патологии, а не изключително на амилоидния метаболизъм. Използвайки този подход, ние идентифицирахме изключително мощна, орално активна, невротрофна молекула, която улеснява паметта при нормални гризачи и предотвратява загубата на синаптични протеини и когнитивния спад в трансгенния AD модел на мишка.

Производно на куркумин J-147

 

J 147 и AD: Експериментален деривационен анализ на мишки

Въведение: Въпреки годините изследвания, няма лекарства, модифициращи болестта за болестта на Алцхаймер (AD), фатално, свързано с възрастта невродегенеративно разстройство. Скринингът за потенциални терапевтични средства при модели на гризачи на AD обикновено разчита на тестване на съединения, преди да е налице патология, като по този начин се моделира профилактика на заболяването, а не модификация на болестта. Освен това, този подход към скрининга не отразява клиничното представяне на пациенти с БА, което би могло да обясни неспособността за превръщане на съединенията, идентифицирани като полезни при животински модели, на съединения, модифициращи болестта в клинични изпитвания. Очевидно е необходим по-добър подход към предклиничния скрининг на лекарства за AD.

Методи: За да се отрази по-точно клиничната обстановка, използвахме алтернативна скринингова стратегия, включваща лечение на AD мишки на етап от заболяването, когато патологията вече е напреднала. Възрастните (20-месечни) трансгенни AD мишки (APP / swePS1DeltaE9) са хранени с изключително мощна, орално активна, подобряваща паметта и невротрофна молекула, наречена J147. Когнитивни поведенчески анализи, хистология, ELISA и Western blotting бяха използвани за анализ на ефекта на J147 върху паметта, амилоидния метаболизъм и невропротективните пътища. J147 е изследван също и в индуциран от скополамин модел на увреждане на паметта при мишки C57Bl / 6J и е сравнен с донепезил. Включени са и подробности за фармакологията и безопасността на J147.

РЕЗУЛТАТИ: Данните, представени тук, показват, че J147 има способността да спасява когнитивни дефицити, когато се прилага в късен стадий на заболяването. Способността на J147 да подобрява паметта при възрастни AD мишки е свързана с индукцията на невротрофните фактори NGF (нервен растежен фактор) и BDNF (мозъчен невротрофичен фактор), както и няколко BDNF-реагиращи протеини, които са важни за ученето и паметта. Сравнението между J147 и донепезил в модела на скополамин показа, че докато двете съединения са сравними при спасяването на краткосрочната памет, J147 е по-добър при спасяването на пространствената памет и комбинацията от двете работи най-добре за контекстната и извлечената памет.

 

Заключение относно J-147 за AD

J147 е вълнуващо ново съединение, което е изключително мощно, безопасно при проучвания върху животни и перорално активно. J147 е потенциален AD терапевтичен препарат поради способността му да осигурява незабавно познавателни ползи, а също така има потенциал да спре и може да обърне прогресията на заболяването при симптоматични животни, както е показано в тези проучвания.

 

J-147 Лечение на проблема със стареенето

J-147 и Против стареене: Заден план 

Мишките, лекувани с J147, са имали по-добра памет и познание, по-здрави кръвоносни съдове в мозъка и други подобрени физиологични характеристики ...

„Първоначално стимулът беше да се тества това лекарство в нов животински модел, който е по-подобен на 99% от случаите на Алцхаймер“, казва Антонио Курайс, член на лабораторията за клетъчна невробиология на професор Дейвид Шуберт в Salk. „Не сме предвидили, че ще видим такъв вид анти-стареене ефект, но J147 направи старите мишки да изглеждат като млади, въз основа на редица физиологични параметри. " „Докато повечето лекарства, разработени през последните 20 години, са насочени към отлаганията на амилоидни плаки в мозъка (които са отличителен белег на заболяването), нито едно не се е доказало ефективно в клиниката“, казва Шуберт.

Преди няколко години Шуберт и колегите му започнаха да подхождат към лечението на заболяването от нов ъгъл. Вместо да се насочи към амилоид, лабораторията реши да обхване основния рисков фактор за болестта - старостта. Използвайки клетъчни екрани срещу свързаните със старостта мозъчни токсичности, те синтезират J147.

Преди това екипът установи, че J147 може да предотврати и дори да обърне загубата на памет и патологията на Алцхаймер при мишки, които имат версия на наследствената форма на болестта на Алцхаймер, най-често използваният модел на мишка. Тази форма на заболяването обаче обхваща само около 1% от случаите на Алцхаймер. За всички останали старостта е основният рисков фактор, казва Шуберт. Екипът искаше да проучи ефектите на кандидата за наркотик върху порода мишки, които бързо стареят и да изпита версия на деменция, която по-скоро прилича на свързаното с възрастта човешко разстройство.

Производно на куркумин J-147

J-147 и Anti-age: Експериментален деривационен анализ на мишки

В тази последна работа изследователите са използвали изчерпателен набор от анализи за измерване на експресията на всички гени в мозъка, както и над 500 малки молекули, участващи в метаболизма в мозъка и кръвта на три групи от бързо застаряващите мишки. Трите групи бързо застаряващи мишки включваха един набор, който беше млад, един комплект, който беше стар и един комплект, който беше стар, но хранени с J147 с напредването на възрастта.

Старите мишки, които получиха J147, се представиха по-добре на паметта и други тестове за познание, а също така показаха по-силни двигателни движения. Мишките, лекувани с J147, също имат по-малко патологични признаци на болестта на Алцхаймер в мозъка си. Важното е, че поради голямото количество данни, събрани за трите групи мишки, беше възможно да се докаже, че много аспекти на генната експресия и метаболизъм при старите мишки, хранени с J147, са много сходни с тези на младите животни. Те включват маркери за повишен енергиен метаболизъм, намалено мозъчно възпаление и намалени нива на окислени мастни киселини в мозъка.

Друг забележителен ефект е, че J147 предотвратява изтичането на кръв от микросъдовете в мозъка на стари мишки. „Увредените кръвоносни съдове са често срещана черта на стареенето като цяло, а при болестта на Алцхаймер често е много по-лошо“, казва Кура.

 

Заключение относно J-147 за проблема със стареенето

Мишките, хранени с J147, са имали повишен енергиен метаболизъм и намалено възпаление на мозъка. Изследователите са установили, че експериментален кандидат за наркотици, насочен към борба с болестта на Алцхаймер, наречен J147, има множество неочаквани ефекти против стареене при животни.

Екипът от института Salk показа, че кандидатът за наркотици е работил добре в миши модел на стареене, който обикновено не се използва в изследванията на Алцхаймер. Когато тези мишки са били лекувани с J147, те са имали по-добра памет и познание, по-здрави кръвоносни съдове в мозъка и други подобрени физиологични характеристики.

 

J-147 Лечение на тежко депресивно разстройство (MDD)

J-147 и MDD: Предистория

Голямо депресивно разстройство (MDD) е тежко психично разстройство, свързано с дефицита на моноаминови невротрансмитери, особено с аномалии на 5-НТ (5-хидрокситриптамин, серотонин) и неговите рецептори. Предишното ни проучване предполага, че острата терапия с нов производно на куркумин J147 проявява подобни на антидепресанти ефекти чрез повишаване на нивото на мозъчно-невротрофичен фактор (BDNF) в хипокампуса на мишки. Настоящото проучване разширява досегашните ни открития и изследва антидепресантоподобните ефекти на субакутното лечение на J147 в продължение на 3 дни при мъжки ICR мишки и възможната му приложимост към 5-НТ1А и 5-НТ1В рецептори и надолу по веригата cAMP-BDNF сигнализация.

Производно на куркумин J-147

J-147 и MDD: Експериментален деривационен анализ на мишки

Методи: J147 в дози 1, 3 и 9 mg / kg (чрез сондаж) се прилага в продължение на 3 дни и се записва времето за обездвижване при тестовете за принудително плуване и окачване на опашката (FST и TST). Анализът за свързване на радиолиганда се използва за определяне на афинитета на J147 към 5-НТ1А и 5-НТ1В рецептор. Нещо повече, 5-НТ1А или 5-НТ1В агонист или неговият антагонист е използван за определяне на това кой 5-НТ рецепторен подтип участва в антидепресантоподобните ефекти на J147. Сигналните молекули надолу по веригата като cAMP, PKA, pCREB и BDNF също бяха измерени, за да се определи механизмът на действие.

Резултати: Резултатите демонстрират, че субакутното лечение на J147 значително намалява времето за неподвижност както в FST, така и в TST по дозозависим начин. J147 показва висок афинитет in vitro към 5-НТ1А рецептор, приготвен от кортикална тъкан на мишки и е по-малко мощен при 5-НТ1В рецептор. Тези ефекти на J147 бяха блокирани чрез предварителна обработка с 5-HT1A антагонист NAD-299 и усилени от 5-HT1A агонист 8-OH-DPAT. Въпреки това, 5-HT1B рецепторният антагонист NAS-181 не променя значително ефектите на J147 върху депресивно поведение. Освен това, предварителната обработка с NAD-299 блокира индуцираното от J147 повишаване на експресията на cAMP, PKA, pCREB и BDNF в хипокампуса, докато 8-OH-DPAT усилва ефекта на J147 върху експресията на тези протеини.

 

Заключение относно J-147 за тежко депресивно разстройство (MDD)

Резултатите предполагат, че J147 предизвиква бързи антидепресант-подобни ефекти по време на 3-дневен период на лечение, без да предизвиква лекарствена поносимост. Тези ефекти могат да бъдат медиирани от 5-HT1A-зависима cAMP / PKA / pCREB / BDNF сигнализация.

 

Още изследвания за J-147

※ T-006: Как да направя тази подобрена алтернатива на J-147

※ J147 е фенилхидразид, получен от естественото съединение куркумин.

※ J147 има полуживот от 2.5 часа в мозъка, 1.5 часа в плазмата, 4.5 минути в човешки микрозоми и <4 минути в миши микрозоми.

Хроничното перорално лечение с J147 защитава седалищния нерв от прогресивно забавяне на диабета, забавено на голяма скорост на проводимост на миелинизираните влакна, докато еднократните дози J147 бързо и преходно обръщат установената алодиния, предизвикана от докосване.

※ J147 лечение регулира BACE, като по този начин увеличава APP (неправилното разцепване на APP в крайна сметка води до Aβ).

Митохондриалната α-F1 субединица на АТР синтаза (ATP5A) като високо афинитетна молекулна цел на J147, протеин, изследван преди това в контекста на стареенето ... има инхибиране на дозата на ATP5a.

※ J147 възстановява нивата на ацилкарнитини, което предполага положителен ефект върху митохондриалната динамика.

※ В NMDA рецепторите, T-006 инхибира прекомерния приток на Са2 +.

※ T-006 има защитна роля в тази система чрез инхибиране на MAPK / ERK пътя и възстановяване на PI3-K / Akt път.

※ Други производни като 3j (дициановинил-заместен аналог на J147) могат да инхибират олигомеризацията и фибрилацията на β-амилоидни пептиди и предпазват невронните клетки от β-амилоид-индуцирана цитотоксичност.

 

Къде да купя прах J-147?

Законността на този ноотроп все още е спор, но няма да ви забрани да придобивате законни продукти. В края на краищата клиничните изпитвания на J-147 на Алцхаймер са в ход. Можете да закупите праха в онлайн магазини, тъй като получавате привилегията да сравнявате цените на J-147 при различни продавачи. Трябва обаче да пазарувате от валидни доставчици с независими лабораторни тестове.

Ако искате някои J-147 за продажба, проверете в нашия магазин. Ние доставяме множество ноотропи под качествен контрол. Можете да купувате на едро или да правите единични покупки в зависимост от вашата психонавтична цел. Имайте предвид, че цената на J-147 е приятелска само когато купувате в големи количества.

 

препратка

[1] Prior M, et al. Невротрофното съединение J147 обръща когнитивното увреждане при възрастни мишки с болестта на Алцхаймер. Alzheimers Res Ther. 2013 г., 14 май; 5 (3): 25.

[2] Chen Q, et al. Ново невротрофно лекарство за когнитивно усилване и болест на Алцхаймер. PLoS One. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: Изчерпателен мултиомичен подход към разбирането на връзката между стареенето и деменцията. Стареене (Олбани, Ню Йорк). 2015 ноември; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / стареене.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: Ново производно на куркумин за лечение на диабетна невропатия. Неврофармакология. 2018 февруари; 129: 26-35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017 ноември 6. [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Prior, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Петрашек, Д. Шуберт

[6] Соломон Б (октомври 2008 г.). „Нишковидният бактериофаг като ново терапевтично средство за лечение на болестта на Алцхаймер“. Вестник за болестта на Алцхаймер. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] Wang M, et al. Първият синтез на [11C] J147, нов потенциален PET агент за изобразяване на болестта на Алцхаймер. Bioorg Med Chem Lett. 2013 г. 15 януари; 23 (2): 524-7.

[8] Prior M, et al. Избор на неврогенен потенциал като алтернатива за откриването на лекарства за болестта на Алцхаймер. Alzheimers Dement. 2016 юни; 12 (6): 678-86.

 

1 Обича
5839 Прегледи

Може да харесате още

Коментарите са забранени.