AASraw произвежда NMN и NRC прахове в насипно състояние!

Регорафениб

 

  1. Какво представлява Регорафениб?
  2. Защо регорафениб е одобрен от FDA?
  3. Как действа Regorafenib?
  4. За какво се използва Regorafenib Main?
  5. Какви ползи от Regorafenib са показани в проучвания?
  6. Какви рискове / странични ефекти може да донесе Regorafenib?
  7. Как да съхранявам и / или да изхвърлям регорафениб?
  8. Бъдещи указания за регорафениб
  9. заключение

 

Какво е Регорафениб?

Регорафениб (CAS: 755037-03-7), продаван под марката Stivarga, наред с други, е орален мултикиназен инхибитор разработена от Bayer, която е насочена към ангиогенна, стромална и онкогенна рецепторна тирозин киназа (RTK). Регорафениб проявява антиангиогенна активност поради двойното си насочено VEGFR2-TIE2 инхибиране на тирозин киназата. От 2009 г. се проучва като потенциална възможност за лечение на множество видове тумори. До 2015 г. той има две одобрения в САЩ за напреднали видове рак.

 

Защо е Regorafenib Одобрен от FDA

Най- Европейската агенция по лекарствата реши, че ползите от Regorafenib са по-големи от рисковете и препоръча той да бъде одобрен за употреба в ЕС. Комитетът отбеляза, че при колоректалния рак ползите от удължаване на преживяемостта на пациентите са скромни, но счита, че те надвишават рисковете при пациенти, за които няма останали възможности за лечение. Въпреки това, като се имат предвид нежеланите реакции, CHMP счита за важно да се намерят начини за идентифициране на подгрупи от пациенти, които са по-склонни да отговорят на Stivarga.

По отношение на GIST и HCC, Комитетът отбеляза, че перспективите са лоши за пациенти, чието заболяване се влошава въпреки предишното лечение. Доказано е, че Stivarga забавя влошаването на заболяването при тези пациенти. За пациенти с HCC това доведе до подобряване на продължителността на живота на пациентите. Страничните ефекти на Stivarga са управляеми.

 

Как Регорафениб Работа? 

Регорафениб е инхибитор на малка молекула на множество мембранно-свързани и вътреклетъчни кинази, участващи в нормалните клетъчни функции и в патологични процеси като онкогенеза, туморна ангиогенеза и поддържане на туморната микросреда. При in vitro биохимични или клетъчни анализи регорафениб или неговите основни човешки активни метаболити М-2 и М-5 инхибират активността на RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-алфа, PDGFR-бета, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 и Abl при концентрации на регорафениб, които са постигнати клинично. При in vivo модели регорафениб демонстрира антиангиогенна активност в туморен модел на плъх и инхибиране на растежа на тумора, както и антиметастатична активност в няколко модела миши ксенографт, включително някои за човешки колоректален карцином.

AASraw е професионален производител на регорафениб.

Моля, щракнете тук за информация за офертата: празенЗа контакт с нас

 

Какво е Регорафениб Основно използвано за?

Регорафениб е лекарство против рак, което съдържа активното вещество регорафениб прах. Използва се самостоятелно за лечение на следните видове рак:

① Колоректален рак (рак на червата и ректума), който се е разпространил в други части на тялото;

② Стомашно-чревен стромален тумор (GIST, рак на стомаха и червата), който се е разпространил или не може да бъде отстранен по хирургичен път;

③ Хепатоцелуларен карцином (HCC, рак на черния дроб).

Regorafenib се използва при пациенти, които вече са били лекувани или които не могат да се прилагат с други налични лечения. За колоректалния рак те включват химиотерапия, базирана на лекарства, наречени флуоропиримидини, и лечение с други рак лекарства, известни като анти-VEGF и анти-EGFR терапии. Пациентите с GIST трябва да са опитали лечение с иматиниб и сунитиниб, а пациентите с HCC трябва да опитат сорафениб, преди да започнат лечение с регорафениб.

 

Регорафениб

 

Какви ползи от Регорафениб са показани в проучвания?

 Колоректален рак

В основно проучване, включващо 760 пациенти с метастатичен колоректален рак, който е прогресирал след стандартна терапия, Regorafenib е сравнен с плацебо (сляпо лечение) и основната мярка за ефективност е общата преживяемост (продължителността на живота на пациентите). Всички пациенти също са получили поддържащи грижи, включително лекарства за болка и лечение на инфекции. Проучването показа, че Regorafenib подобрява преживяемостта, като лекуваните пациенти живеят средно 6.4 месеца, в сравнение с 5 месеца за пациентите, получаващи плацебо.

 

 ГИСТ(Разширени стомашно-чревни стромални тумори)

В друго основно проучване Regorafenib е сравнен с плацебо при 199 пациенти с GIST, които са се разпространили или са били неработоспособни и които също са получили най-добрата поддържаща грижа. Подкрепящите грижи включват лечения като облекчаване на болката, антибиотици и кръвопреливане, които помагат на пациента, но без лечение на рак. Проучването показа, че Regorafenib с поддържащо лечение е ефективен при удължаване на продължителността на живота на пациентите, без заболяването им да се влошава. Пациентите, лекувани с Regorafenib, са живели средно в продължение на 4.8 месеца, без заболяването им да се влошава в сравнение с 0.9 месеца за пациентите, приемащи плацебо и поддържащи грижи.

 

 HCC(Напреднал хепатоцелуларен карцином)

В основно проучване, включващо 573 пациенти с HCC, които са се влошили след лечение със сорафениб, Регорафениб е сравнен с плацебо и основната мярка за ефективност е общата преживяемост. Всички пациенти също са получили поддържащо лечение. Проучването показва, че Stivarga увеличава продължителността на времето, през което пациентите са живели като цяло, като пациентите, лекувани с Regorafenib, живеят средно 10.6 месеца, в сравнение със 7.8 месеца за тези, получаващи плацебо.

 

Какви са рисковете / страничните ефекти Регорафениб Може да донесе?

Infection. Регорафениб може да доведе до по-висок риск от инфекции, особено на пикочните пътища, носа, гърлото и белите дробове. Регорафениб може да доведе до по-висок риск от гъбични инфекции на лигавицата, кожата или тялото. Уведомете незабавно вашия доставчик на здравни услуги, ако получите висока температура, тежка кашлица със или без увеличаване на отделянето на слуз (храчки), тежко възпалено гърло, задух, парене или болка при уриниране, необичайно влагалищно отделяне или дразнене, зачервяване, подуване или болка във всяка част на тялото

Sвечно кървене. Регорафениб може да причини кървене, което може да бъде сериозно и понякога да доведе до смърт. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакви признаци на кървене, докато приемате Регорафениб, включително: повръщане на кръв или ако повръщането ви прилича на утайка от кафе, розова или кафява урина, червени или черни (прилича на катран) изпражнения, кашляне на кръв или кръвни съсиреци, менструално кървене, което е по-силно от нормалното, необичайно вагинално кървене, кървене от носа, което се случва често, синини и замаяност.

A разкъсване на стомаха или чревната стена (перфорация на червата). Регорафениб може да причини разкъсване на стомаха или чревната стена, което може да бъде сериозно и понякога да доведе до смърт. Свържете се незабавно с вашия доставчик на здравни услуги, ако забележите силни болки или подуване в областта на стомаха (корема), треска, студени тръпки, гадене, повръщане или дехидратация.

A кожен проблем, наречен кожна реакция ръка-крак и тежък кожен обрив Кожните реакции на ръцете и краката са чести и понякога могат да бъдат тежки. Кажете веднага на вашия доставчик на здравни услуги, ако получите зачервяване, болка, мехури, кървене или подуване на дланите на ръцете и стъпалата на краката или силен обрив.

Hвисоко кръвно налягане. Кръвното Ви налягане трябва да се проверява всяка седмица през първите 6 седмици от започването на Регорафениб. Кръвното Ви налягане трябва да се проверява редовно и всяко високо кръвно трябва да се лекува, докато приемате Регорафениб. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако имате силно главоболие, замаяност или промени във зрението си.

Dзасилен приток на кръв към сърцето и инфаркт. Потърсете спешна помощ, ако имате болка в гърдите, задух, замаяност или припадък.

A състояние, наречено обратим синдром на задна левкоенцефалопатия (RPLS). Обадете се веднага на вашия доставчик на здравни услуги, ако получите силно главоболие, гърчове, объркване, промяна в зрението или проблеми с мисленето

Risk на проблеми със зарастването на рани. Раните може да не зараснат правилно по време на лечението с Регорафениб. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако планирате да имате някаква операция преди започване или по време на лечението с Регорафениб.

▪ Трябва да спрете приема на Регорафениб поне 2 седмици преди планираната операция.

▪ Вашият доставчик на здравни грижи трябва да Ви каже кога може да започнете да приемате Регорафениб отново след операцията.

Най-честите нежелани реакции при Regorafenib включват болка, включително стомашна област (корем); умора, слабост, умора; диария (чести или разхлабени движения на червата); намален апетит; инфекция; смяна на гласа или пресипналост; увеличаване на някои тестове за чернодробна функция; треска; подуване, болка и зачервяване на лигавицата в устата, гърлото, стомаха и червата (мукозит); и загуба на тегло.

AASraw е професионален производител на регорафениб.

Моля, щракнете тук за информация за офертата: празенЗа контакт с нас

 

Как да съхранявам и / или да изхвърлям регорафениб?

♦ Съхранявайте таблетките в оригиналния контейнер при стайна температура. Дръжте капачката плътно затворена. Не изваждайте кубчето или пакетчето против влага.

♦ Изхвърлете всяка неизползвана част 7 седмици след отваряне на бутилката.

♦ Съхранявайте на сухо място. Не съхранявайте в баня.

♦ Дръжте всички лекарства на сигурно място. Съхранявайте всички лекарства на място, недостъпно за деца и домашни любимци.

♦ Изхвърлете неизползваните или изтекли лекарства. Не пускайте вода в тоалетна и не изливайте канализация, освен ако не ви е казано да го направите. Консултирайте се с вашия фармацевт, ако имате въпроси относно най-добрия начин за изхвърляне на лекарства. Във вашия район може да има програми за връщане на наркотици.

 

Регорафениб

 

Бъдещи насоки of Регорафениб

Пет години след одобрението му, регорафениб остава лекарство с ограничена клинична обработка. Одобрената употреба при колоректален рак, GIST и HCC е само за напреднали метастатични заболявания. В съчетание с висока цена, в момента има малка клинична полза за пациентите. Освен това се провеждат отделни опити, за да се определи като нова възможност за лечение. Бъдещите указания за това лекарство включват лечение на остеосарком. Неотдавнашно плацебо-контролирано, двойно сляпо проучване във Франция показа увеличение на преживяемостта без прогресия с фактор 3 при пациенти с метастатичен остеосарком, които не са успели във всяка линия на лечение. Убедително, тези нови данни показват полза от напредналото метастатично заболяване в краен случай, подобно на всички одобрени понастоящем употреби.

Последните данни показват възможен синергичен ефект между регорафениб и инхибитори на имунната контролна точка, както е показано в проучването REGONIVO. Изпитване във фаза Ib, сравняващо регорафениб и неговата комбинация с ниволумаб при пациенти с напреднал рак на стомаха или колоректален рак, показва 38% обективна степен на отговор (44% при рак на стомаха и 36% при рак на дебелото черво) и поносим профил на страничните ефекти в комбинираната група. Тази интригуваща полза може да се дължи на намаляване на свързаните с тумора макрофаги от регорафениб, повишавайки чувствителността на тумора към ниволумаб. Понастоящем е в ход изпитанието REGONIVO фаза II и скоро може да потвърди тази хипотеза. Освен това, последно клинично изпитване от фаза II демонстрира, че регорафениб е по-добър от ломустин при напреднал и рецидивирал глиобластом. Проучването REGOMA в Италия показва значително подобрение на общата преживяемост (коефициент на риск 0.50; 95% доверителен интервал 0.33–0.75; log-rank p = 0.0009) в сравнение с терапията с ломустин.

Проучванията REVERSE са проведени с регорафениб и цетуксимаб при лечението на метастатичен колоректален рак. Получените резултати относно последователността на употребата на такива лекарства при лечението на този рак предполагат, че идеалният ред ще бъде първоначалното приложение на регорафениб, последвано от цетуксимаб, различно от стандартния протокол, използван в момента. Резултатите показват подобрена обща преживяемост на пациентите и ползата изглежда се дължи най-вече на по-голямата активност на цетуксимаб, отколкото на регорафениб като второ лечение.

ИНТЕГРИРАНЕТО изпитване на регорафениб монотерапията при рак на стомаха показа, че това лекарство се понася добре и че няма увреждане на качеството на живот на пациентите в сравнение с тези, които са получавали плацебо, и че не изглежда да има прекомерно отрицателен ефект върху тези параметри от токсичността. Изследователски проекти подчертаха, че изходните нива на болка, апетит, запек и физическо функциониране са били установени като важни прогностични фактори за оцеляване.Също така, това проучване демонстрира, че регорафениб има значителна активност в първичната крайна точка за оцеляване без прогресия. Освен това фаза II Проучването REDOS е проведено от 2015–2018 г. и авторите показват, че стратегията за повишаване на дозата за регорафениб е постижима алтернатива на стандартната стратегия за дозиране на регорафениб от 160 mg / ден, особено при пациенти с метастатичен колоректален рак. Установено е също, че пациентите, лекувани с повишаване на дозата, имат по-висока честота на лечение след прогресия и числено по-голяма обща преживяемост.

По отношение на поносимостта на регорафениб, когато се използва за лечение на колоректален рак, има ограничени данни за толерантността при по-възрастната популация пациенти и решението трябва да се вземе предвид минималната полза за оцеляване и профила на токсичност. Като се има предвид това лекарство при лечение на HCC, изследователските проекти подчертават, че има приемлив профил на толерантност и че регорафениб осигурява полза за оцеляване Лечение на GIST, няколко автори заявяват, че регорафениб се понася добре, без неочаквана токсичност.

Необходими са допълнителни изследвания, за да се определи кои пациенти могат да се възползват най-много от това лекарство. Към 2019 г. текущите опити тестват дали регорафениб може да подобри резултатите при саркоми на меките тъкани, като остеогенен сарком, липосарком, сарком на Юинг и рабдомиосарком.

 

заключение

Въпреки 5-годишното одобрение и обещаващата фармакодинамика, регорафениб показва ограничена, но статистически значима полза за различни видове солидни тумори. Обозначените индикации включват колоректален рак, GIST и HCC. Разширените проучвания във фаза II са показали значителни подобрения в преживяемостта при рак на стомаха, глиобластом и остеосарком, което може да показва бъдещо включване в маркирани индикации.

Комбинираната терапия с инхибитори на имунната контролна точка е доказана като полезна при изпитвания фаза I и се провеждат проучвания фаза II. В момента регорафениб се изследва и за други видове рак. Много отделни странични ефекти могат да се използват като маркери за по-добри резултати при лечението. Сред тях синдромът на краката и хипотиреоидизмът са най-свързани с подобрената преживяемост. В обобщение, проучванията показват, че регорафениб може значително да подобри преживяемостта с приемлив толеранс при различни солидни тумори.

AASraw е професионален производител на регорафениб.

Моля, щракнете тук за информация за офертата: празенЗа контакт с нас

 

препратка

[1] Krishnamoorthy SK, Relias V, Sebastian S, et al. Управление на токсичностите, свързани с регорафениб: преглед. Ther Adv Gastroenterol. 2015; 8: 285–97.

[2] Thangaraju P, Singh H, Chakrabarti A. Regorafenib: нов инхибитор на тирозин киназа: кратък преглед на неговия терапевтичен потенциал при лечението на метастатичен колоректален карцином и напреднали стомашно-чревни стромални тумори. Индийски J рак. 2015; 52: 257–60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K. Структурно-функционален анализ на активирането на VEGF рецептора и ролята на корецепторите в ангиогенната сигнализация. Biochim Biophys Acta Протеини Протеомика. 2010; 1804: 567–80.

[4] Shinkai A, Ito M, Anazawa H, et al. Картографиране на местата, участващи в асоцииране на лиганд и дисоциация в извънклетъчния домейн на съдържащия домейн на киназа инсертен рецептор за съдов ендотелен растежен фактор. J Biol Chem. 1998; 273: 31283–8.

[5] Fuh G, Li B, Crowley C, et al. Изисквания за свързване и сигнализиране на рецептора на киназен домен за съдов ендотелен растежен фактор. J Biol Chem. 1998; 273: 11197–204.

[6] Eriksson A, Cao R, Roy J, et al. Малкият GTP-свързващ протеин Rac е основен медиатор на ендотелните фенестрации, предизвикани от съдов ендотелен растежен фактор и съдовата пропускливост. Тираж. 2003; 107: 1532–8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ, et al. Ролята на BRAF V600 мутация в меланома. J Transl Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R. Мутациите на C-RAF са редки при човешкия рак, тъй като C-RAF има ниска базална киназна активност в сравнение с B-RAF. Рак Res. 2005; 65: 9719–26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Регорафениб за пациенти с хепатоцелуларен карцином, които са прогресирали при лечение със сорафениб (RESORCE): рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване фаза 3. Лансет. 2017; 389: 56–66.

[10] Martin AJ, Gibbs E, Sjoquist K, et al. Качество на живот, свързано със здравето, свързано с лечението с регорафениб при рефрактерен напреднал стомашен аденокарцином. Рак на стомаха. 2018; 21: 473–80.

[11] Хео YA, Syed YY. Регорафениб: преглед при хепатоцелуларен карцином. Наркотици. 2018; 78: 951–8.

[12] Yin X, Yin Y, Shen C, Chen H, Wang J, Cai Z, et al. Риск от нежелани събития, свързан с регорафениб при лечението на напреднали солидни тумори: мета-анализ на рандомизирани контролирани проучвания. Onco Targets Ther. 2018; 11: 6405–14.

[13] Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA, et al. Регорафениб в сравнение с ломустин при пациенти с рецидивиращ глиобластом (REGOMA): многоцентрово, отворено, рандомизирано, контролирано, проучване фаза 2. Лансет Онкол. 2019; 20: 110–9.

[14] Bekaii-Saab T. По-внимателен поглед към регорафениб. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16: 667–9.

[15] Yoshino K, Manaka D, Kudo R, et al. Метастатичен колоректален рак, реагиращ на регорафениб в продължение на 2 години: доклад за случая. J Med Case Rep.2017; 11: 227.

0 Обича
35 Прегледи

Може да харесате още

Коментарите са забранени.