ALK-Позитивно лекарство за рак на белия дроб "Ceritinib (LDK378)" - AASraw
AASraw произвежда канабидиол (CBD) на прах и конопено етерично масло в насипно състояние!

Церитиниб

 

    1. Ceritinib е одобрен за употреба в ЕС
    2. Описание на церитиниб
    3. Как действа Ceritinib за лечение на NSCLC?
    4. Какво ще кажете за медицинската употреба на Ceritinib?
    5. Как да съхранявам церитиниб (LDK378)?
    6. Какви са страничните ефекти на Ceritinib?
    7. Какви други предимства на Ceritinib са показани в проучвания?
    8. Ceritinib получава одобрение от FDA на първа линия за ALK-позитивен рак на белия дроб

 

Ceritinib е одобрен за употреба в ЕС

Доказано е, че церитиниб (CAS: 1032900-25-6) е ефективен при лечение на пациенти, чието заболяване е прогресирало по време или малко след лечение с crizotinib и които в момента имат много ограничени възможности за лечение, както и пациенти, които не са били лекувани преди. Що се отнася до безопасността, нежеланите ефекти при Ceritinib обикновено изглеждат управляеми.

Поради това Европейската агенция по лекарствата реши, че ползите от Ceritinib са по-големи от рисковете, и препоръча да бъде одобрен за употреба в ЕС.

Първоначално на церитиниб е дадено „условно одобрение“, тъй като има още доказателства за лекарството. Тъй като компанията е предоставила необходимата допълнителна информация, разрешението е преминало от условно към пълно одобрение.

Трябва да сте любопитни за този продукт, нека прочетем повече информация за Церитиниб:

 

Описание на церитиниб

Ceritinib се използва за лечение на възрастни с положителна метастатична анапластична лимфома киназа (ALK) недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) след неуспех (вторичен спрямо резистентност или непоносимост) на предходна терапия с кризотиниб. Около 4% от пациентите с NSCLC имат хромозомно пренареждане, което генерира синтезен ген между EML4 (свързан с ехинодерма микротубули, подобен на протеин 4) и ALK (анапластична лимфомна киназа), което води до конститутивна киназна активност, която допринася за канцерогенезата и изглежда кара злокачественият фенотип.

Церитиниб упражнява терапевтичния си ефект чрез инхибиране на автофосфорилирането на ALK, медиирано от ALK фосфорилиране на сигналния протеин надолу по веригата STAT3 и пролиферация на ALK-зависими ракови клетки. След лечение с кризотиниб (инхибитор на АЛК от първо поколение), повечето тумори развиват лекарствена резистентност поради мутации в ключови остатъци от ензима „вратар“. Тази поява доведе до разработването на нови ALK инхибитори от второ поколение като церитиниб за преодоляване на резистентността към кризотиниб. FDA одобри церитиниб през април 2014 г. поради изненадващо висок процент на отговор (56%) към резистентни на кризотиниб тумори и го определи със статут на лекарство сирак.

 

Как действа Ceritinib за лечение на NSCLC?

Церитиниб е селективен и мощен инхибитор на анапластичната лимфом киназа (ALK). В нормалната физиология, ALK функции като ключова стъпка в развитието и функционирането на тъканите на нервната система. Хромозомната транслокация и сливане обаче водят до онкогенна форма на ALK, която е замесена в прогресията на NSCLC. По този начин церитиниб действа, за да инхибира този мутирал ензим и да спре клетъчната пролиферация, като в крайна сметка спира прогресията на рака. Този тест, разработен от Roche, е анализът VENTANA ALK (D5F3) CDx и се използва за идентифициране на ALK-позитивни пациенти с NSCLC, които биха се възползвали от лечението с церитиниб.

AASraw е професионален производител на Ceritinib.

Моля, щракнете тук за информация за офертата: За контакт с нас

 

Какво ще кажете за медицинската употреба на Ceritinib?

Церитиниб (LDK378) е лекарство, използвано за лечение на недребноклетъчен рак на белия дроб, който се е разпространил в други части на тялото и е положителен за анапластична лимфом киназа (ALK). Изследва се и при лечението на други видове рак. Церитиниб блокира протеина, произведен от гена ALK. Блокирането на този протеин може да спре растежа и разпространението на раковите клетки. Церитиниб е вид инхибитор на тирозин киназа.

 

Церитиниб

 

Как да съхранявам церитиниб (LDK378)?

Дръжте Ceritinib (LDK378) в контейнера, в който е влязъл, плътно затворен и недостъпен за деца. Съхранявайте го при стайна температура и далеч от светлина, излишна топлина и влага (не в банята).

Необходимите лекарства трябва да се изхвърлят по специални начини, за да се гарантира, че домашните любимци, децата и други хора не могат да ги консумират. Не трябва обаче да пускате Церитиниб (LDK378) в тоалетната. Вместо това, най-добрият начин да изхвърлите лекарството си е чрез програма за връщане на лекарството. Говорете с вашия фармацевт или се свържете с местния отдел за боклук / рециклиране, за да научите за програмите за връщане във вашата общност. Вижте Безопасно изхвърляне на FDA на уебсайта за лекарства за повече информация, ако нямате достъп до програма за връщане.

Важно е всички медикаменти да не се виждат и да достигат до деца, тъй като много контейнери (като седмични хапчета за хапчета и тези за капки за очи, кремове, лепенки и инхалатори) не са устойчиви на деца и малките деца могат лесно да ги отварят. За да предпазите малките деца от отравяне, винаги заключвайте предпазните капачки и незабавно поставете лекарството на безопасно място - това, което е нагоре и навън и е далеч от зрението им и достига до тях.

 

Какви са страничните ефекти на Ceritinib? 

Важни неща, които трябва да запомните за страничните ефекти на церитиниб:

▪ Повечето хора не изпитват всички изброени нежелани реакции.

▪ Страничните ефекти често са предсказуеми по отношение на тяхното начало и продължителност.

▪ Нежеланите реакции почти винаги са обратими и ще изчезнат след завършване на лечението.

▪ Има много възможности за минимизиране или предотвратяване на странични ефекти.

▪ Няма връзка между наличието или тежестта на страничните ефекти и ефективността на лекарството.

 

Следните нежелани реакции са чести (срещащи се при повече от 30%) при пациенти, приемащи церитиниб:

▪ Диария

▪ Хемоглобинът намалява

▪ Повишаване на чернодробните ензими

▪ Гадене

▪ Повръщане

▪ Увеличение на креатинина

▪ Коремна болка

▪ Умора

▪ Глюкозата се повишава

▪ Намаляване на фосфата

▪ Намален апетит

AASraw е професионален производител на Ceritinib.

Моля, щракнете тук за информация за офертата: За контакт с нас

 

Тези нежелани реакции са по-рядко срещани странични ефекти (срещащи се при около 10-29%) от пациентите, получаващи церитиниб:

▪ Запек

▪ Повишена липаза

▪ Разстройство на хранопровода (изгаряне на сърцето, диспепсия, дисфагия)

▪ Обрив

▪ Билирубин (общо) се е увеличил

Сериозен, но много необичаен страничен ефект на церитиниб е пневмонитът (подуване на белите дробове). Когато се появи този страничен ефект, той често се придружава от затруднено дишане с кашлица или ниска степен на треска, налагаща хоспитализация. Симптомите могат да бъдат подобни на тези при рак на белия дроб. Свържете се веднага с вашия доставчик на здравни услуги, ако имате някакви нови или влошаващи се симптоми.

Друг сериозен, но много необичаен страничен ефект на церитиниб са промените в EKG. Не всички нежелани реакции са изброени по-горе. Някои от тях, които са редки (срещат се при по-малко от 10% от пациентите), не са изброени тук. Винаги обаче трябва да информирате вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакви необичайни симптоми.

 

Церитиниб

 

Какви други предимства на Ceritinib са показани в проучвания?

В две от тези проучвания, включващи 303 пациенти, лекарството не е сравнено с друго лечение. Отговорът на лечението се оценява чрез сканиране на тялото и стандартизирани критерии, използвани за солидни тумори, като пълният отговор е, когато пациентът няма оставащи признаци на рак. В едно проучване 56% от пациентите, на които е прилаган церитиниб (92 от 163), са били счетени от лекуващите лекари за показали пълен или частичен отговор на лекарството. Средната продължителност на отговора е 8.3 месеца. Във второто проучване общият процент на отговор е 41% (57 от 140 пациенти), а средната продължителност на отговора е 10.6 месеца.

В третото проучване при 231 пациенти церитиниб е сравнен със стандартната химиотерапия (лекарства за лечение на рак). Резултатите показват, че пациентите, на които е прилаган церитиниб, са живели средно 5.4 месеца, без заболяването им да се влошава (преживяемост без прогресия) в сравнение с 1.6 месеца при пациенти, на които е прилагана стандартна химиотерапия.

Cеритиниб е доказано също така ефективно при лечение на пациенти, които не са били лекувани преди това в проучване при 376 пациенти. Пациентите, на които е прилаган церитиниб, са живели средно 16.6 месеца, без заболяването им да се влошава в сравнение с 8.1 месеца при пациенти, на които е прилагана стандартна химиотерапия.

 

Ceritinib получава одобрение от FDA на първа линия за ALK-позитивен рак на белия дроб

FDA разшири одобрението за церитиниб. Сега агентът е одобрен като първа линия на лечение при пациенти с метастатичен, ALK-позитивен, недребноклетъчен рак на белия дроб. Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) разшири одобрение за церитиниб. Сега агентът е одобрен като първа линия на лечение при пациенти с метастатичен, ALK-позитивен, недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC).

Ceritinib (LDK378) е одобрен преди това през 2014 г. за ALK-позитивен метастатичен NSCLC при пациенти, които са прогресирали или са имали непоносимост към кризотиниб. Агентът е селективен перорален ALK инхибитор с мощност двадесет пъти по-голяма от тази на кризотиниб.

Новата индикация се основава на резултатите от проучването ASCEND-4, резултатите от което бяха публикувани през януари тази година в Lancet. Проучването рандомизира 376 пациенти с метастатичен NSCLC с пренареждане на ALK или към церитиниб (189 пациенти), или към платина-пеметрексед дублетна терапия (187 пациенти).

Първичната крайна точка е преживяемост без прогресия и церитиниб е по-ефективен. Средната преживяемост без прогресия е била 16.6 месеца с изследваното лекарство, в сравнение с 8.1 месеца в рамото за химиотерапия, за съотношение на риск от 0.55 (95% CI, 0.42-0.73; P <.0001).

Общият процент на отговор също е по-добър - 73% при церитиниб и 27% при химиотерапия. Средната продължителност на отговора е 23.9 месеца с церитиниб и 11.1 месеца с платина / пеметрексед. Към този момент данните за общата преживяемост остават незрели. FERITINIB е получил обозначението за пробивна терапия, заедно с приоритетен преглед за терапия от първа линия при тази популация пациенти.

Проучването ASCEND-4 също изследва процента на отговор при пациенти с измерими лезии на централната нервна система. Степента на потвърдения вътречерепен отговор е 57% при церитиниб, в сравнение с 22% при химиотерапия.

Сериозни нежелани събития (AE) са настъпили при 38% от пациентите, лекувани с церитиниб, а AE, водещи до прекратяване на лечението, са се появили при 12%. Прекъсвания на дозата, дължащи се на нежелани реакции, са наблюдавани при 77% от пациентите с церитиниб, а 66% изискват намаляване на дозата. Най-честите AE с лекарството при ASCEND-4 включват диария, гадене, повръщане, умора и коремна болка. „Днешното одобрение представлява следващата стъпка в развитието на Zykadia като вариант за лечение на ALK-позитивен метастатичен NSCLC, довеждащ това важно лекарство към популация от пациенти, където все още има нужда“, заяви главният изпълнителен директор на Novartis Oncology Бруно Стригини в съобщение за пресата.

AASraw е професионален производител на Ceritinib.

Моля, щракнете тук за информация за офертата: За контакт с нас

 

препратка

[1] Mano H: Онкогенът EML4-ALK: насочен към основен двигател на растежа при рак на човека. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2015; 91 (5): 193-201. doi: 10.2183 / pjab.91.193. [PubMed: 25971657].

[2] Soria JC, Tan DS, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J, et al. (Март 2017 г.). „Церитиниб от първа линия срещу химиотерапия на основата на платина при напреднал ALK-пренареден недребноклетъчен рак на белия дроб (ASCEND-4): рандомизирано, отворено проучване, фаза 3“ Лансет. 389 (10072): 917–929.

[3] Xuan C, Gunduz V. „ПАЗАР НА NSCLC - Глобална прогноза за наркотици и анализ на пазара до 2025 г.“. Разработване и доставка на лекарства. No ноември – декември 2016г.

[4] „FDA одобрява церитиниб за ALK-позитивен рак на белия дроб“. Medscape. 29 април 2014 г.

[5] Au TH, Cavalieri CC, Stenehjem DD Ceritinib: Грунд за фармацевти // Онкологична аптечна практика. - 2017. - кн. 23 (8). - P. 611 (doi: 10.1177 / 1078155216672315).

[6] Nishio M, Murakami H, Horiike A, Takahashi T, Hirai F, Suenaga N, Tajima T, Tokushige K, Ishii M, Boral A, Robson M, Seto T: Фаза I Изследване на церитиниб (LDK378) при японски пациенти с напреднали, Анапластичен лимфом киназа, пренареден недребноклетъчен рак на белия дроб или други тумори. J Торак Онкол. 2015 юли; 10 (7): 1058-66. doi: 10.1097 / JTO.0000000000000566. [PubMed: 26020125].

[7] Galkin AV, Melnick JS, Kim S, Hood TL, Li N, Li L, Xia G, Steensma R, Chopiuk G, Jiang J, Wan Y, Ding P, Liu Y, Sun F, Schultz PG, Gray NS, Warmuth M : Идентифициране на NVP-TAE684, мощен, селективен и ефикасен инхибитор на NPM-ALK. Proc Natl Acad Sci US A. 2007 2 януари; 104 (1): 270-5. Epub 2006 г. 21 декември [PubMed: 17185414].

[8] Marsilje TH, Pei W, Chen B, Lu W, Uno T, Jin Y, Jiang T, Kim S, Li N, Warmuth M, Sarkisova Y, Sun F, Steffy A, Pferdekamper AC, Li AG, Joseph SB, Kim Y , Liu B, Tuntland T, Cui X, Gray NS, Steensma R, Wan Y, Jiang J, Chopiuk G, Li J, Gordon WP, Richmond W, Johnson K, Chang J, Groessl T, He YQ, Phimister A, Aycinena A, Lee CC, Bursulaya B, Karanewsky DS, Seidel HM, Harris JL, Michellys PY: Синтез, взаимоотношения структура-активност и in vivo ефикасност на новия мощен и селективен инхибитор на анапластична лимфома киназа (ALK) 5-хлоро-N2- (2-изопропокси-5-метил-4- (пиперидин-4-ил) фенил) -N4- (2- (изопропилсулфонил) фенил) пиримидин-2,4-диамин (LDK378) в момента във фаза 1 и фаза 2 клинична изпитания. J Med Chem. 2013 юли 25; 56 (14): 5675-90. doi: 10.1021 / jm400402q. Epub 2013 юни 26. [PubMed: 23742252].

0 Обича
779 Прегледи

Може да харесате още

Коментарите са забранени.